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By admin on February 17, 2019

Des études précliniques sur des modèles animaux d`inflammation intestinale ont généré de nouvelles découvertes dans plusieurs domaines de la recherche sur l`EIA. La combinaison de modèles chimiques et génétiquement modifiés a révélé des rôles protecteurs ou nocifs pour divers composants du système immunitaire inné en réponse à des lésions aiguës et des mécanismes de réparation de la muqueuse intestinale. Les progrès dans l`utilisation des techniques endoscopiques et radiologiques ont permis d`identifier les biomarqueurs inflammatoires et la surveillance in vivo du trafic de cellules vers des sites inflammatoires. La recherche translationnelle a mis en lumière les mécanismes pathogènes par lesquels des traitements biologiques récents peuvent exercer leurs effets bénéfiques chez les patients atteints d`EIA. Enfin, les thérapies innovantes sont continuellement testées dans des modèles animaux d`EIA dans le cadre de programmes de développement de médicaments précliniques. . Actuellement, plusieurs modèles de souris sont considérés comme représentatifs de la maladie intestinale inflammatoire (IBD). Cet examen présente les développements récents concernant le rôle des modèles animaux d`inflammation intestinale en tant qu`outils de recherche dans l`IBD. L`emploi de systèmes de gènes KO spécifiques aux cellules a également démontré des fonctions conflictuelles de certaines molécules de signalisation dans la pathogenèse de l`EIA en fonction des types de cellules impliqués. Par exemple, les voies canonique NFκB (NFκB1) et le transducteur de signal et l`activateur de la transcription (STAT) 3 ont été impliquées dans l`activation des réponses immunitaires adaptatives impliquées dans la pathogenèse de l`IBD. En effet, l`inhibition de ces signaux est bénéfique pour la suppression de la colite dans certains modèles IBD [19].

En revanche, des études récentes montrent qu`une suppression spécifique du modulateur essentiel du NFκB (NEMO) ou du STAT3 dans les cellules épithéliales des souris induit le développement spontané de la colite [20 •, 21, 22]. Ces résultats suggèrent des capacités fonctionnelles doubles (délétères versus protectrices) de certaines voies de signalisation dans la pathogenèse de l`EIA, selon les types de cellules impliqués. Par conséquent, une attention particulière doit être accordée lorsque ces signalements sont ciblés directement ou indirectement (par neutralisation des cytokines) pour le traitement de l`IBD [21]. La maladie inflammatoire de l`intestin (EIA), qui touche environ 1,4 million individus aux États-Unis seuls, est une affection inflammatoire intestinale chronique causée par des conditions multifactorielles chez un hôte génétiquement prédisposé. L`EIA est caractérisée par deux formes majeures, la maladie de Crohn (CD) et la colite ulcéreuse (UC), qui sont médiées par des mécanismes communs et distincts et présentent des caractéristiques cliniques distinctes [1 •, 2, 3]. De nombreux types de souris knockout (KO) et transgéniques développent spontanément une inflammation intestinale [4] et récemment, de nombreux gènes de susceptibilité à l`IBD ont été identifiés chez l`homme [5, 6, 7 • •, 8, 9, 10 •, 11 •, 12 – 15].

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